Trastorno del espectro de la
neuromielitis óptica (NMOSD)
El trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD, por sus siglas en inglés) es un espectro de enfermedades autoinmunes inflamatorias poco frecuentes que implican la desmielinización del sistema nervioso central (SNC).1,2
Afecta principalmente al nervio óptico y a la médula espinal, así como a zonas cerebrales específicas.1,2
Especialista NMOSD
73% Seropositivos AQP4-IgG
En la mayoría de los pacientes con NMOSD, se cree que la enfermedad está mediada por autoanticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) específicos para la acuaporina-4 (AQP4), una proteína de canal de agua abundante en el SNC que regula los movimientos de las prolongaciones de los astrocitos.3-5 Un estudio transversal del Reino Unido estimó que el porcentaje de pacientes seropositivos a AQP4-IgG con NMOSD era del 73% (96/132).5 Sin embargo, otras fuentes estiman que el porcentaje de pacientes con NMOSD con anticuerpos AQP4 varía entre el 70-90%.3,5 En los pacientes seropositivos a AQP4-IgG, el NMOSD se considera principalmente una enfermedad astrocitopática autoinmune, con daños secundarios en los oligodendrocitos y las neuronas derivados de la disfunción o la inflamación de los astrocitos.6,7
En algunos (alrededor del 10-40 %) de los pacientes seronegativos para AQP4-IgG con NMOSD, existen autoanticuerpos IgG contra la glucoproteína oligodendrocitaria de la mielina (MOG), localizada en las vainas de mielina de las neuronas del SNC, lo que provoca una desmielinización primaria.6,7
Casi todos los pacientes seropositivos al AQP4-IgG sufren una recaída si no se trata el NMOSD.8 Las recaídas pueden provocar gradualmente ceguera, parálisis e incluso la muerte.1,9 Las recaídas también se producen en pacientes seronegativos para AQP4-IgG, y aunque algunos informes afirman que las tasas de recaída son menores en los pacientes seronegativos, otros no han encontrado diferencias en la frecuencia.10
En la NMOSD, la activación incontrolada del complemento (debido a los anticuerpos anti-AQP4) desempeña un papel significativo en el proceso de la enfermedad.2,3
En pacientes AQP4 Ab+
Activación descontrolada del complemento
➔
Destrucción de células vitales
➔
Daño al nervio óptico/médula espinal
➔
Recaída
➔
Discapacidad
AQP4, acuaporina-4; IgG, inmunoglobulina G; MOG, glucoproteína oligodendrocítica de mielina; NMOSD, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica; SNC, sistema nervioso central.
1. Dalakas MC, Alexopoulos H, Spaeth PJ. Complement in neurological disorders and emerging complement-targeted therapeutics. Nat Rev Neurol. 2020;16(11):601–617.
2. Wingerchuk DM, Lucchinetti CF. Neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2022;387(7):631–639.
3. Chamberlain JL, et al. Role of complement and potential of complement inhibitors in myasthenia gravis and neuromyelitis optica spectrum disorders: A brief review. J Neurol. 2021;268(5):1643–1664.
4. Ciappelloni S, et al. Aquaporin-4 surface trafficking regulates astrocytic process motility and synaptic activity in health and autoimmune disease. Cell Rep. 2019;27(13):3860–3872.e4.
5. Hamid SHM, et al. What proportion of AQP4IgG-negative NMO spectrum disorder patients are MOG-IgG positive? A cross-sectional study of 132 patients. J Neurol. 2017;264(10):2088–2094.
6. Fujihara K. Neuromyelitis optica spectrum disorders: Still evolving and broadening. Curr Opin Neurol. 2019;32(3):385–394.
7. Jarius S, et al. Neuromyelitis optica. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):85.
8. Jarius S, et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. J Neuroinflammation. 2012; 9:14.
9. Holroyd KB, Manzano GS, Levy M. Update on neuromyelitis optica spectrum disorder. Curr Opin Ophthalmol. 2020;31(6):462–468.
10. Wingerchuk DM. Neuromyelitis optica spectrum disorders: critical role of complement-dependent cytotoxicity. MDedge. Neurology Reviews. Disponible en:https://www.mdedge.com/neurology/article/131664/rare-diseases/neuromyelitis-optica-spectrum-disorders-critical-role. Último acceso: mayo de 2023.
Incidencia y prevalencia
El trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) es una enfermedad autoinmune poco frecuente, cuya prevalencia e incidencia varían según la región geográfica y la etnia.1,2
Incidencia
Incidencia
La información sobre la incidencia de NMOSD es limitada, pero se ha estimado que se encuentra en un rango de 0,04 a 0,7 casos por cada 100.000 habitantes.3
Prevalencia
Prevalencia
La prevalencia de la NMOSD es de 1 a 10 casos por cada 100.000 habitantes.3

Las personas de ascendencia africana o del este asiático tienen mayor probabilidad de presentar NMOSD en comparación con la población caucásica y otros grupos raciales asiáticos.2
Causas
Causas
La mayoría de los pacientes con NMOSD (> 95 %) no presentan antecedentes familiares de la enfermedad.4

Existe una fuerte asociación con antecedentes personales o familiares de enfermedades autoinmunes, los cuales están presentes en el 50 % de los casos.4
Mortalidad
Mortalidad
La tasa de mortalidad de la NMOSD es del 9 al 32 %, dependiendo de la edad, la frecuencia de recaídas y la recuperación de las recaídas.5

Los pacientes de ascendencia africana presentan una tasa de mortalidad mucho mayor, siendo hasta el doble en algunos estudios.5,6

La duración media de la enfermedad al momento del fallecimiento es de 6,9 años.5
Ratio mujeres vs hombres NMOSD
La edad promedio al momento de inicio del trastorno es entre los 30 y 40 años; sin embargo, el NMOSD puede afectar a personas de cualquier edad, observándose el 20 % de los casos en niños y en adultos mayores de 65 años.3,7

Entre los pacientes seropositivos para inmunoglobulina G contra acuaporina-4 (AQP4-IgG) con NMOSD, las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia, representando aproximadamente el 90 % de los casos, mientras que en los pacientes seronegativos para AQP4-IgG se observa una distribución equitativa entre sexos.3
AQP4, acuaporina-4; IgG, inmunoglobulina G; NMOSD, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.
1. Papp V, et al. Worldwide incidence and prevalence of neuromyelitis optica. Neurology. 2021,96(2)59–77.
2. Hor JY, et al. Epidemiology of neuromyelitis optica spectrum disorder and its prevalence and incidence worldwide. Front Neurol. 2020;26(11):501.
3. Wingerchuck DM, Lucchinetti CF. Neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2022;387(7):631-639.
4. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. National Organization for Rare Disorders (NORD). Disponible en: https://rarediseases.org/rare-diseases/neuromyelitis-optica/. Último acceso: abril de 2023
5. Mealy MA, et al. Mortality in neuromyelitis optica is strongly associated with African ancestry. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018;5(4): e468.
6. Huda S, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders. Clinical Medicine. 2019;19(2):169–176.
7. Holroyd KB, Manzano GS, Levy M. Update on neuromyelitis optica spectrum disorder. Curr Opin Ophthalmol. 2020;31(6):462–468.
Factores de riesgo para NMOSD
Existen varios factores de riesgo para el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD), entre los cuales el sexo femenino es el más determinante en personas seropositivas para los autoanticuerpos aquaporina-4 inmunoglobulina G (AQP4-IgG).1,2
El NMOSD AQP4+ también se ha asociado a alelos específicos del antígeno leucocitario humano (HLA), así como a otros trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico.1,2 Entre los factores de riesgo adicionales que se ha sugerido que desempeñan un papel en el NMOSD se incluyen el tabaquismo y las infecciones.1,2
Sexo femenino
Se ha determinado que el sexo femenino es el principal factor de riesgo para la NMOSD, especialmente entre las personas seropositivas para AQP4-IgG.1
Trastornos autoinmunes coexistentes
Otros trastornos autoinmunes, como la tiroiditis, el lupus eritematoso sistémico o el síndrome de Sjögren, pueden coexistir con la NMOSD.2
HLA y Genética
Se ha encontrado una asociación genética entre los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) y la NMOSD en pacientes seropositivos para AQP4-IgG.1 Podría existir un vínculo genético entre la presencia de AQP4-IgG y el lupus eritematoso sistémico, que puede coexistir con la NMOSD AQP4-IgG positiva.2 Otros posibles factores de riesgo genéticos para la NMOSD son los polimorfismos en la interleucina 17A (IL17A).1
Infecciones y vacunas
En la mayoría de los casos, las recaídas agudas de NMOSD ocurren sin una causa conocida.2 Aproximadamente un tercio de los casos de NMOSD han sido precedidos por una infección, generalmente viral, y en raras ocasiones, por una vacunación. Sin embargo, no se ha identificado ninguna infección ni vacuna específica como desencadenante del trastorno.2
Inhibidores de puntos de control
Las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitario pueden estar asociadas con la primera recaída de NMOSD AQP4-IgG positiva.2
Cáncer
El cáncer coexiste con la NMOSD en un pequeño número de pacientes y, en casos poco frecuentes, se ha observado la expresión de AQP4 en tumores.3
Factores ambientales
Se considera que los factores ambientales podrían contribuir al desarrollo de la NMOSD; sin embargo, hasta el momento no se han identificado factores específicos.2
Casos familiares
Hasta el 3 % de los casos son familiares.2
Comorbilidades en NMOSD
La NMOSD AQP4-IgG positiva suele coexistir con otras enfermedades autoinmunes, como el síndrome de Sjögren, el lupus eritematoso sistémico o la miastenia gravis (MG).1,3,4 La razón por la que estas enfermedades aparecen juntas no está clara, pero podría estar relacionada con un trasfondo genético predisponente, factores ambientales o mecanismos patológicos compartidos.4 Los pacientes con NMOSD también pueden padecer otras enfermedades no autoinmunes, como diabetes, hipertensión y enfermedades cardiovasculares.4 Un estudio en el que se examinó la frecuencia de comorbilidades entre los individuos con NMOSD también observó que los trastornos psiquiátricos -como el trastorno de ansiedad general y los trastornos depresivos mayores- eran más comunes en los pacientes con NMOSD, posiblemente debido al dolor neuropático crónico y a la fatiga.5 Se ha sugerido que algunas de las comorbilidades no autoinmunes, como la hiperglucemia y la diabetes, podrían ser el resultado del tratamiento con corticosteroides del NMOSD utilizado para suprimir la inflamación durante las recaídas.4
AQP4, acuaporina-4; HLA, antígeno leucocitario humano; IgG, inmunoglobulina G; IL17A, interleucina 17A; MG, miastenia gravis; NMOSD, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.
1. Jarius S, et al. Neuromyelitis optica. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):85.
2. Wingerchuk DM, Lucchinetti CF. Neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2022;387(7):631–639.
3. Weinshenker BG, Wingerchuk DM. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc. 2017;92(4):663–679.
4. Exuzides A, et al. Burden and cost of comorbidities in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. J Neurol Sci. 2021; 427:117530.
5. Barzegar M, et al. Frequency of comorbidities in neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler Relat Disord. 2021; 48:102685
Mecanismo de la enfermedad
En la mayoría de los casos, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) es causado por autoanticuerpos patogénicos de inmunoglobulina G (IgG) dirigidos contra la aquaporina-4 (AQP4).1

Dentro del sistema nervioso central (SNC), la AQP4 se expresa en los procesos terminales de los astrocitos que recubren la barrera hematoencefálica (BHE).2 Los anticuerpos patógenos AQP4-IgG atraviesan la BHE y se unen a los antígenos AQP4 en los astrocitos, lo que provoca la destrucción astrocítica y, finalmente, desmielinización y daño nervioso a través de citotoxicidad e inflamación mediadas por el complemento.1-3
La patogenia de la NMOSD en personas
seropositivas para AQP4-IgG:3
1. Los autoanticuerpos AQP4-IgG acceden al sistema nervioso central (SNC) al atravesar la barrera hematoencefálica (BHE) y se unen selectivamente al antígeno AQP4 en los procesos terminales (placas terminales) de los astrocitos. La unión del anticuerpo AQP4 con el antígeno provoca varias anomalías, incluida la activación del complemento y la reducción de la expresión del canal de agua AQP4.
2. La activación del complemento aumenta la permeabilidad de la BHE, lo que permite la infiltración y desgranulación de leucocitos, en particular neutrófilos y eosinófilos. La desgranulación leucocitaria conduce a la pérdida de astrocitos.
3. Las quimiocinas liberadas por leucocitos y astrocitos moribundos atraen macrófagos, lo que conduce a desmielinización y muerte de oligodendrocitos y neuronas.
AQP4, acuaporina-4; BHE, barrera hematoencefálica; C5, componente del complemento 5; SNC, sistema nervioso central; IgG, inmunoglobulina G; NMOSD, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.
1. Jarius S, et al. Neuromyelitis optica. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):85.
2. Dalakas MC, Alexopoulos H, Spaeth PJ. Complement in neurological disorders and emerging complement-targeted therapeutics. Nat Rev Neurol. 2020;16(11):601–617.
3. Dutra BG, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders: Spectrum of MR imaging findings and their differential diagnosis. Radiographics. 2018;38(1):169–193.
Viviendo con NMOSD
Los pacientes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) refieren que su enfermedad tiene un impacto muy negativo en su salud física general y en su calidad de vida.1
Entre los factores que influyen negativamente en su bienestar se encuentran el dolor, la incapacidad laboral y la reducción de la función sexual.1 También la insatisfacción con las opciones de tratamiento y la carga económica se correlacionan con su calidad de vida (CdV).1
La carga anual de recaídas en pacientes
con NMOSD recurrente.*2
Visitan urgencias
6/10
MESES
Son hospitalizados
54%
SON HOSPITALIZADOS
Días pasados en el hospital
 
27
DÍAS PASADOS EN EL HOSPITAL
Visitan urgencias
8.5
MESES
Mediana de tiempo entre dos eventos de recaída3
Son hospitalizados
1.3
ATAQUES POR AÑO
En promedio, el 93% de los pacientes experimentan 1.3 ataques por año4
Días pasados en el hospital
60%
RECAEN EN UN AÑO
Tras el primer ataque, el 60 % de los pacientes experimentan una nueva recaída en el plazo de 1 año5
* Estudio retrospectivo de una base de datos administrativa de Estados Unidos (n = 1349). Los datos presentados aquí corresponden a pacientes con NMOSD altamente activa (n = 134) que tuvieron al menos dos brotes en los 12 meses posteriores a la fecha índice.2
La calidad de vida de los pacientes puede verse profundamente afectada por la NMOSD.*¹
70%
Más del 70 % de los pacientes informan que los brotes afectan negativamente su calidad de vida.1
52%
El 52 %† de los pacientes se preocupa por la eficacia futura de su tratamiento.1
*Se realizó un estudio transversal con diseño de encuesta utilizando instrumentos validados para evaluar la carga física, emocional y socioeconómica del NMOSD sobre la CdV entre 193 pacientes.1
† n = 100/193.1
Más del 70 % de los pacientes informa que las recaídas de NMOSD afectan negativamente su calidad de vida.*†1
Impacto general
Impacto negativo en la CdV general
Función vesical
Función intestinal/vesical interfiere con las actividades normales
Trabajo diario
Interferencia en el trabajo diario
Función sexual
Satisfacción con la función sexual
Actividades sociales
Actividades sociales
Relaciones personales
Relaciones personales y familiares
Hijos
Influencia en la decisión de tener hijos
Dolor corporal
Dolor corporal
Carrera
Deterioro de la carrera profesional
Capacidad laboral
Impacto en la capacidad de trabajar
* Evaluación de la carga física, emocional y socioeconómica del NMOSD sobre la CdV entre 193 pacientes.11
† Cada determinante representa la media en una escala de 1-5, 1-6 o 1-10. Cuanto más alta sea la puntuación media en la escala, mayor será la percepción del paciente de que la NMOSD ha afectado a ese aspecto concreto de su vida.11
El 28% de los pacientes que viven con NMOSD afirman experimentar una depresión de moderada a grave.*6
* Basado en un estudio observacional de 71 pacientes diagnosticados con NMOSD.12

NMOSD, trastorno del espectro de la neuromielitis óptica; CdV calidad de vida.
1. Beekman J, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorder: Patient experience and quality of life. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019;6(4): e580.
2. Ajmera MR, et al. Evaluation of comorbidities and health care resource use among patients with highly active neuromyelitis optica. J Neurol Sci. 2018; 384:96–103.
3. Jarius S, et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. J. Neuroinflammation. 2012;9(1):14.
4. Brod SA. Review of approved NMO therapies based on mechanism of action, efficacy and long-term effects. Mult Scler Relat Disord. 2020; 46:102538.
5. Jasiak–Zatonska M, et al. The immunology of neuromyelitis optica- Current knowledge, clinical implications, controversies and future implications. Int J Mol Sci. 2016;17(3):273.
6. Mandler RN, Neuromyelitis optica- Delvic's syndrome, update. Autoimmun Rev; 2006;5(8):537–543.
7. Chavarro VS, et al. Insufficient treatment of severe depression in neuromyelitis optica spectrum disorder. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;3: e286.
8. Ma X, et al. Risk of relapse in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder: Recognition and preventative strategy. Mult Scler Relat Disord; 2020; 46:102522.
9. Jiao Y, et al. Updated estimate of AQP4-IgG serostatus and disability outcome in neuromyelitis optica. Neurology; 2013;81(14):1197–1204.
10. Kitley J, et al. Prognostic factors and disease course in aquaporin-4 antibody-positive patients with neuromyelitis optica spectrum disorder from the United Kingdom and Japan. Brain; 2012;135(pt 6):1834–1849.
11. Eaneff S, et al. Patient perspectives on neuromyelitis optica spectrum disorders: Data from the Patientslikeme online survey. Mult Scler Relat Disord; 2017; 17:116–122.
12. Royston M, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorder: Clinical burden and cost of relapses and disease-related care in US clincial practice. Neurol Ther; 2021;10(2):767–783.

ESTUDIOS

Patologías

Haga click en el ícono de su interés, para leer más sobre las patologías
HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre HPN

Ir a la sección
Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre SHUa

Ir a la sección
Miastenia Gravis (MG)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre MG

Ir a la sección
Transtorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre NMOSD

Próximamente Disponible
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre NF1

Próximamente Disponible

Patologías

Haga click en el ícono de su interés, para leer más sobre las patologías

HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (HPN)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre HPN

Ir a la sección

Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre SHUa

Ir a la sección

Miastenia Gravis (MG)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre MG

Ir a la sección

Transtorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre NMOSD

Ir a la sección

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)

Le ofrecemos acceso a información científica, especializada y actualizada sobre NF1

Ir a la sección